Dados do Trabalho

Título

A administração precoce de metotrexato reduz os inflamassomas NLRP1 e NLRC4 no músculo sóleo de ratos infartados

Resumo

Introdução: Após infarto agudo do miocárdio (IM), ocorrem ativação de inflamassomas miocárdicos e processo de inflamação aguda, que é benéfico para a reparação da injúria tecidual. Entretanto, se persistente, a inflamação pode induzir danos adicionais ao miocárdio e outros tecidos como o músculo esquelético. Células inflamatórias podem ser encontradas no músculo esquelético após IM; entretanto, a presença de inflamassomas não foi descrita. A administração de metotrexato (MTX) associado a nanopartículas de núcleo lipídico (MTX-LDE) 24 horas após a indução de IM reduziu o processo inflamatório miocárdico e melhorou a função cardíaca de ratos. Objetivo: Avaliar os efeitos da administração precoce de MTX-LDE na remodelação cardíaca e marcadores inflamatórios no músculo sóleo de ratos infartados. Métodos: Ratos machos Wistar submetidos a cirurgia fictícia ou indução de IM foram alocados nos grupos Sham (n=11), IM (n=11) e IM tratado com MTX (IM-MTX, n=14). O tratamento com MTX-LDE foi iniciado 24 h após o IM na dose de 1 mg/kg/semana via intraperitoneal por 10 semanas. Ecocardiograma foi realizado ao fim do estudo; apenas ratos com área infartada do ventrículo esquerdo (VE) maior que 35% da área total do VE foram incluídos no estudo. A expressão proteica e gênica de Nlrp1, Nlrp3, Nlrc4, proteína associada à apoptose com domínio CARD (Asc), pro-caspase-1, caspase-1, pro-interleucina (IL)-1β, e IL-1β foi avaliada por Western blotting e qPCR, respectivamente. Análise estatística: Teste t de Student, ANOVA e Bonferroni. Resultados: O tamanho do infarto não diferiu entre os grupos (IM 43±6,2; IM-MTX 43±5,6 % da área total do VE; p>0,05). Os resultados do ecocardiograma estão apresentados na tabela. A expressão proteica do Nlrp1 (Sham 1,00±0,34; IM 0,62±0,31; IM-MTX 0,50±0,05* unidades arbitrárias; * p<0,05 vs Sham) e Nlrc4 (Sham 1,00±0,29; IM 0,71±0,36; IM-MTX 0,54±0,09* unidades arbitrárias; * p<0,05 vs Sham) foi menor no grupo IM-MTX que no Sham. A expressão das outras proteínas e genes avaliados não diferiu entre os grupos. Conclusão: A administração precoce de metotrexato associado a nanopartículas de núcleo lipídico reduz a expressão proteica de Nlrp1 e Nlrc4 no músculo sóleo e não altera a remodelação cardíaca de ratos infartados.

Palavras Chave

Inflamassoma; infarto; metotrexato

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