Dados do Trabalho

Título

Síndrome de Andersen-Tawil: um relato de caso

Resumo

Introdução: A Síndrome de Andersen-Tawil (SAT) é uma doença genética rara e multissistêmica de herança autossômica dominante. É causada por variantes do tipo LOF (Loss of function, ou seja, que levam a perda ou diminuição da função) dos canais potássio retificadores internos (Kir2.1 e Kir3.4), formados pelas proteínas KCNJ2 e KCNJ5 respectivamente. Em 60% dos casos, é causado por variantes no KCNJ2, cuja proteína produzida forma o canal iônico Kir2.1, expresso em cardiomiócitos, neurônios, osteoclastos, células gliais e epiteliais. O Kir2.1 é ativado pela PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-bifosfato) e é responsável por transportar íons de potássio fora dos cardiomiócitos, gerando a corrente elétrica IK1, devolvendo o potencial de membrana a seu estado de repouso. Variantes LOF ao reduzir o fluxo de corrente elétrica IK1 pelo poro iônico, causa a paralisia periódica e o prolongamento do intervalo QT, característicos da SAT. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, 53 anos, apresentava episódios de Paralisia Periódica Hipocalêmica, história familiar de morte súbita de irmã aos 37 anos. Ao exame físico, apresenta dismorfismos como micrognatia, orelhas rodadas para trás, fenda palpebral oblíqua para baixo, lábio superior fino, palato ogival, falanges curtas e clinodactilia do quinto dedo em mãos, e sindactilia cutânea entre o segundo e terceiro dedo dos pés. Diante de prolongamento do intervalo QT presente no eletrocardiograma foi encaminhado para pesquisa genética através da Rede Nacional de Genômica Cardiovascular (RENOMICA). O material genético foi obtido por amostra de swab de bochecha, cujo resultado revelou variante provavelmente patogênica, c.224C>T; (p.Thr75Met) no gene KCNJ2, em heterozigose. O paciente apresentou melhora dos sintomas com uso de propranolol, espironolactona e ingesta de potássio. Os familiares de primeiro grau farão posterior sequenciamento, com pesquisa da variante específica e aconselhamento genético. A filha do paciente, que apresenta dismorfias QT longo, iniciou medicamento antes do resultado do teste genético.
Conclusão: A SAT é uma canalopatia genética rara que deflagra relevantes alterações musculares esqueléticas e cardíacas, possivelmente subdiagnosticada, sendo uma importante causa de morte súbita. Devido ao caráter hereditário, torna-se importante a investigação diagnóstica tanto para o manejo precoce e adequado da doença quanto para o aconselhamento genético.

Palavras Chave

Síndrome de Andersen-Tawil; QT longo; KCNJ2

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